CITLIVOST NA ANTIBIOTIKY KMENŮ ESCHERICHIA COLI IZOLOVANÝCH OD PACIENTŮ S UROLITIÁZOU – Moderní problémy vědy a vzdělávání (online publikace)
Pro zajištění adekvátní antibakteriální terapie je nezbytné studium etiologické struktury patogenů způsobujících infekce močových cest a jejich citlivosti na antibiotika. Cílem studie bylo zjistit citlivost kmenů Escherichia coli izolovaných od pacientů s urolitiázou na antimikrobiální léčiva. Studijní materiál sestával z 500 kazuistik pacientů s exacerbací urolitiázy hospitalizovaných v pohotovostních nemocnicích ve Voroněži za období 2017–2019. Všichni pacienti podstoupili celkové klinické vyšetření s bakteriologickým vyšetřením moči. Kritériem pro zařazení pacientů do studie byl pozitivní výsledek bakteriologické kultivace moči během hospitalizace s izolací Escherichia coli. Studie ukázala, že u pacientů s urolitiázou a známkami infekce močových cest byla E. coli detekována ve 42,4 % případů. Celkem 29,7 % kmenů E. coli bylo citlivých na všechna studovaná antibiotika, 70,3 % kmenů mělo různé varianty fenotypové rezistence: 15,6 % bylo rezistentních na jednu skupinu antimikrobiálních léků, 25,5 % na dvě skupiny a 29,2 % mělo mnohočetnou rezistenci na antibiotika. Ve struktuře kmenů E. coli s monorezistencí byla častější rezistence na ampicilin a ceftriaxon; s polyrezistencí – ke kombinaci aminoglykosidů s cefalosporiny. Mezi izolovanými izoláty E. coli s multirezistentním fenotypem byla naprostá většina kmenů (53,3 %) rezistentních na kombinaci aminoglykosidů, penicilinů, fluorochinolonů a cefalosporinů, na druhém místě se umístila kombinace penicilinů, fluorochinolonů a cefalosporinů.
Escherichia coli
infekce močových cest
urolitiáza
citlivost na antibiotika
rezistence na antibiotika
1. Palagin I.S., Sukhorukova M.V., Dekhnich A.V., Eidelshtein M.V., Shevelev A.N., Grinev A.V., Perepanova T.S., Kozlov R.S., Kogan M.I. Současný stav antibiotické rezistence patogenů způsobujících komunitní infekce močových cest v Rusku: výsledky studie DARMIS (2010–2011) // KMAH. 2012. č. 4. S. 280-302.
2. Palagin I.S., Sukhorukova M.V., Dekhnich A.V., Eidelshtein M.V., Perepanova T.S., Kozlov R.S. Antibiotická rezistence patogenů způsobujících komunitní infekce močových cest v Rusku: výsledky multicentrické studie “Darmis-2018” // KMAH. 2019. č. 2. S. 134-146.
3. Filimonova O.Yu., Stolyarova L.G., Sidorenko S.V., Rott I.M., Lysenko T.I., Narkhova T.V., Dmitrieva V.A., Golovenko G.I., Vlasova I.V., Safonova T.B., Taranenko L.A. Druhové složení patogenů způsobujících komunitní infekce močových cest a citlivost hlavních uropatogenů na antibakteriální léky v Moskvě // Klinická laboratorní diagnostika. 2015. S. 58-61.
4. Hooton TM Nekomplikovaná infekce močových cest. New England Journal of Medicine. 2012. Sv. 366. č. 11. S.1028-37. doi: 10.1056/NEJMcp1104429.
a infekce u žen v šesti evropských zemích včetně Ruska. Journal of Global Antimicrobial Resistance. 5. Vol.2018. S. 17-25. DOI: 34/j.jgar.10.1016.
6. Spivak L.G., Rapoport L.M., Platonova D.V., Tsarichenko D.G., Evdokimov M.S., Demidko Yu.L., Enikeev D.V., Rossolovsky A.N. Otázky spektra a lokální citlivosti E. coli u pacientů s akutní nekomplikovanou infekcí dolních močových cest – přehled výsledků studie M. Seitze a vlastní pozorování // Urologie. 2018. č. 3. S. 58-62 DOI: 10.18565/urologie.2018.3.58-62.
7. Lutgring JD, Limbago BM Problém detekce karbapenemázy-produkující karbapenem-rezistentní-Enterobacteriaceae. Journal of Clinical Microbiology. 2016. Sv. 54. Ne. 3. str. 529-34. DOI: 10.1128/JCM.02771-15.
8. Derevjanko T.I., Bobrovskij R.N., Agranovič N.V., Ryžkov V.V. Optimalizace metafylaxe tvorby kamenů u pacientů se struvitovou urolitiázou posouzením infekčního procesu v močovém traktu // Efektivní farmakoterapie. 2018. č. 2. S. 8-9.
9. Gamidov S.I., Shatylko T.V., Gasanov N.G. Léčba infekce močových cest spojené s urátovou nefrolitiázou // RMJ. 2019. Sv. 27. č. 2. S. 48-52.
10. Mamchik N.P., Batishcheva G.A., Gabbasova N.V., Goncharova N.Yu., Milyaeva N.I., Khaperskov A.V. Struktura a rezistence předních uropatogenů komunitních infekcí močových cest ve Voroněži za období 2013-2014. // Lékařský almanach. 2017. č. 4 (49). S. 63-65.
11. Barkanova O.N., Vekilyan M.A., Rebrova E.V., Shepeleva Yu.B. Úroveň antibiotické rezistence patogenů způsobujících kalkulózní pyelonefritidu na urologickém oddělení města Volgograd v roce 2013 // Bulletin Volgogradské státní univerzity. 2016. č. 4. S.13-16.
Podle výsledků tuzemské multicentrické studie „DARMIS“, která zahrnovala dvě fáze: „DARMIS“ (2010-2011) a „DARMIS-2018“, byla nejčastějším původcem komunitních infekcí močových cest (UTI) Escherichia coli (E. coli) [1; 2]. Jednotlivé náhodné studie a také rozsáhlá zahraniční studie NoDARS-UTI (Northern Dimension Antibiotic Resistance Study on Urinary Tract Infection), která zahrnovala klinická data o infekcích močových cest v šesti zemích (Finsko, Německo, Lotyšsko, Polsko, Rusko a Švédsko) za období 2015-2017, rovněž prokázala vedoucí postavení [3. coli u infekcí E. coli] jako hlavního faktoru infekcí E. coli.
Rezistence mikroorganismů vůči antibakteriálním lékům je jedním z nejpalčivějších a akutních problémů moderního zdravotnictví [6; 7]. Sledování antibiotické rezistence v klinické praxi má aktuální význam pro kontrolu stavu mikroflóry a hodnocení účinnosti antimikrobiální terapie. Podle výsledků NoDARS-UTI byla v Rusku zjištěna rezistence Escherichia coli na ampicilin (44,2 %), ciprofloxacin (28,4 %) a kotrimoxazol (26,4 %). Senzitivita E. coli přitom zůstala ve vztahu k meropenemu (100 %), nitrofurantoinu (98,8 %) a fosfomycinu (98,7 %) [5]. Získaná data o rezistenci se blíží výsledkům studie DARMIS.
Riziko vzniku rezistentních patogenů se výrazně zvyšuje v podmínkách latentního infekčního procesu, doprovázeného poruchou odtoku moči u pacientů s urolitiázou. Infekce močových cest může zase hrát zásadní roli při tvorbě kamenů [8]. Negativní bakteriologické testy moči u pacientů s nefrolitiázou podle řady autorů nezaručují nepřítomnost infekce v močovém traktu a v případě nutnosti invazivních intervencí (diagnostických nebo terapeutických) by mělo být podávání antibakteriálních léků povinné (tzv. peri- nebo předoperační profylaxe) [9]. Nedávná studie ukázala, že jedna desetina předních uropatogenů komunitních infekcí močových cest, včetně Escherichia coli izolované od pacientů z Voroněžské oblasti jsou reprezentovány multirezistentními kmeny, což limituje použití nejen chráněných penicilinů, ale i antibiotik ze skupiny cefalosporinů a fluorochinolonů pro empirickou terapii infekcí močových cest [10]. Pokračující identifikace E. coli jako hlavní příčiny infekcí močových cest vyžaduje sledování její rezistence u pacientů s urolitiázou, kteří mají známky infekce.
Cílem studie bylo zjistit citlivost kmenů Escherichia coli izolovaných od pacientů s exacerbací urolitiázy na antimikrobiální léčiva.
Materiály a metody výzkumu
Studijní materiál sestával z 500 kazuistik pacientů s exacerbací urolitiázy hospitalizovaných v pohotovostních nemocnicích ve Voroněži za období 2017–2019. Všichni pacienti byli přijati s diagnózou „exacerbace urolitiázy“ nebo „nově diagnostikovaná urolitiáza“ s klinickými projevy renální koliky jako neodkladná lékařská péče. Exacerbace urolitiázy byla potvrzena přítomností potíží (bolest v bederní oblasti nebo podél močovodu, nevolnost, zvracení), údaji o anamnéze (anamnéza urolitiázy, genetická historie) a výsledky instrumentálních studií (přítomnost kamenů při ultrazvukovém vyšetření ledvin a močového měchýře). Všem pacientům byly po hospitalizaci vyhodnoceny klinické a laboratorní údaje: byly provedeny obecné krevní testy, biochemický krevní test, obecný test moči a bakteriologické vyšetření moči.
Flóra byla izolována na agaru pomocí standardních bakteriologických metod. Citlivost izolovaných kultur na antibiotika byla studována diskovou difúzní metodou pomocí standardních disků na Mueller-Hintonově médiu s interpretací výsledků dle MUK 4.2.1890-04. Zařazovacím kritériem pro pacienty do studie byl pozitivní výsledek bakteriologické kultivace moči během hospitalizace s izolací Escherichia coli. Za klinicky významnou úroveň bakteriurie byla považována 10 -6 CFU/ml.
Statistická analýza byla provedena pomocí programů Biostat (verze 4.3) a Microsoft Excel. Shoda získaného rozdělení s normálním rozdělením byla stanovena pomocí Kolmogorova-Smirnovova kritéria. Kvantitativní charakteristiky jsou popsány s mediánem a hodnotami dolního a horního kvartilu. Kvalitativní charakteristiky jsou reprezentovány absolutní hodnotou a procentuálním podílem na struktuře celé populace. K analýze rozdílů v obou skupinách byl použit neparametrický Mann-Whitney test. Při testování statistických hypotéz byla přijata 5% hladina významnosti.
Výsledky výzkumu a diskuse
Z 500 pacientů hospitalizovaných s diagnózou urolitiázy na urologických odděleních pohotovostních nemocnic ve Voroněži v letech 2017-2019. a měli pozitivní bakteriologické kultivace moči, E. coli byla izolována častěji než jiné uropatogeny – u 212 osob (42,4 %). Z toho je 66,9 % žen, průměrný věk je 59 (53; 71) let; muži – 33,1 % případů, průměrný věk – 49(24;69) let.
29,7 % kmenů E. coli bylo citlivých na všechna studovaná antibiotika, 15,6 % bylo rezistentních na jednu skupinu antimikrobiálních léků, 25,5 % na dvě skupiny a 29,2 % mělo mnohočetnou rezistenci. Izoláty s monorezistencí byly ve struktuře kmenů E. coli významně méně časté, p=0,008.
Na základě výsledků bakteriologických studií byli všichni pacienti s urolitiázou a pozitivními výsledky bakteriologických studií rozděleni do čtyř pozorovacích skupin. První skupinu tvořilo 63 osob (29,7 %), u kterých byla izolována E. coli citlivá na všechna antibakteriální léčiva. Druhá skupina zahrnovala 33 (15,6 %) pacientů, jejichž kultivace moči odhalila E. coli rezistentní na jedno antimikrobiální léčivo. Třetí skupinu tvořilo 54 (25,5 %) pacientů, u kterých byla zjištěna rezistence E. coli na dvě antibakteriální léčiva. Čtvrtou skupinu tvořilo 62 pacientů (29,2 %), jejichž E. coli byla rezistentní na tři a více antibakteriálních léků, tj. měli fenotyp mnohočetné rezistence. Charakteristiky vybraných skupin jsou uvedeny v tabulce 1.
Charakteristika vybraných skupin pacientů s ICD
