Který lék je lepší, originál nebo analog?

V medicíně jsou věci v jistém smyslu jako móda: jsou tvůrci a jsou opisovači. Některé farmaceutické společnosti vyrábějí nové léky – jedná se o originální léky vytvořené poprvé. Před vstupem na trh takový lék prochází celým cyklem testů a vývojová společnost na něj vydává patent na dobu zhruba 20 let (možná i více v závislosti na legislativě dané země). Když patent vyprší, konkurenti získají přístup k lékovému vzorci.

Tak se objevují generika – léky se stejnou účinnou látkou jako originál, ale vyráběné pod jinou značkou.

Výroba generik je důležitá a nezbytná záležitost. Úspěšná molekula, kterou objevil nějaký farmaceutický gigant, se tak stává dostupnou v jiných zemích a lidé zpravidla dostávají levnější lék, než byl původně. Některé úspěšné originální léky mají přes 20–30 generik a velmi širokou oblast výroby.

Proč jsou generika levnější?

Farmaceutická společnost vynakládá spoustu peněz na vytvoření originálního léku: to jsou roky práce vědců, náklady na experimenty a fungování laboratoří. Všechny tyto náklady jsou zahrnuty do konečných nákladů na lék. A generika jsou levnější, protože nebyly takové náklady, vyrábí se pomocí hotového vzorce.

Je lepší zvolit generikum a ušetřit? Proč platit víc?

Podle ruské legislativy musí být účinná látka nebo kombinace složek generického léku identickou kopií originálu. Proto by mezi generikem a originálem neměly být žádné vážné rozdíly.

I nepatrný rozdíl se totiž může v případě vážných onemocnění projevit na zdraví.

Zde však musíme pamatovat na další důležitý bod: lék se neskládá pouze z účinné látky. Jeho účinnost a biologickou dostupnost lze do značné míry ovlivnit pomocnými látkami, díky nimž se účinná látka dostane tam, kam je potřeba. Například se nerozpouští v dutině ústní, ale uvolňuje se až ve střevech. A v souladu s tím může koncentrace účinné látky v krvi kolísat v důsledku rychlosti uvolňování léčiva. To znamená, že celá dynamika léčby generickým lékem se může lišit od původního léku.

Yuri Meshcheryakov, terapeut na klinice GMS.
„Pokud za mnou přijde rizikový pacient, který měl v minulosti mrtvici a infarkt, já mu jako člověk, který uvažuje v číslech z konkrétních studií, vytrvale nabízím originály. Je to otázka života a smrti.“

Jak vybrat dobré generikum?

Kvalita generik velmi závisí na zemi původu a společnosti. Při výběru léku má vždy smysl vycházet z renomovaných zdrojů. Hlavními v této věci jsou americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Pečlivě testují generika a schvalují nejúčinnější a nejbezpečnější – výběrová kritéria FDA jsou nejpřísnější. Seznam je každoročně aktualizován o nová generika a lze si jej prohlédnout na webových stránkách FDA. Můžete si také stáhnout jejich mobilní aplikaci Orange Book Express, kde můžete snadno vyhledávat léky online. Oranžová kniha je průvodce schválenými léky vyvinutými stejnými odborníky FDA.

V ruštině je také mnoho služeb se seznamy generik, která mohou nahradit originální léky. Nejznámější je průvodce drogami Vidal. Je sestaven na základě databáze Doctors of Russia a je vydáván od roku 1995.

Jedním z důležitých ukazatelů kvality generického produktu je také mezinárodní certifikát GMP (Good Manufacturing Practice) v Rusku, jeho analog vydává ministerstvo průmyslu a obchodu, v USA – FDA a v Evropské země – podobnými řídícími orgány. GMP je důležitý dokument, který prokazuje, že výrobce dodržuje všechny požadavky výrobní praxe. Tento certifikát mají všechny významné evropské farmaceutické společnosti. Ale dodržuje to i mnoho ruských výrobců léků (seznam najdete zde) – bez tohoto certifikátu nelze vstoupit na farmaceutický trh zemí Euroasijské hospodářské unie.

Yuri Meshcheryakov, terapeut na klinice GMS:

„Výběr kvalitního analogu originálního léku může být více než obtížný úkol. Konkrétně na území Ruské federace leží určení kvalitního či nekvalitního generika na bedrech konkrétního lékaře, ke kterému pacient chodí. Nemáme podobný systém jako FDA Orange Book, takže vše je založeno na osobní zkušenosti: pacienti užívající lék, jejich recenze a do jisté míry i důvěra ve společnost (pro kterou by přítomnost certifikátu GMP měla být bezpodmínečná podmínka).

Zahraniční generika, stejně jako domácí produkty, mohou být výrazně horší než originál v terapeutické účinnosti a bezpečnosti.

Aby jakékoli generikum vstoupilo na trh, stačí prokázat, že jeho farmakokinetický profil je podobný původnímu léku s přijatelným rozšířením, ale musíte pochopit, že pokud nikdo neprovedl studii terapeutické compliance (účinnosti léčby), pak O podobnosti drog mezi sebou lze mluvit jen s výhradami.“

Při výběru léku někteří lékaři doporučují věnovat pozornost Vyshkovského indexu – odráží počet žádostí o lék. Nejstarší a nejosvědčenější léky mají vyšší index. Tento index je uveden zejména v ruském lékařském registru (RLS), komerční encyklopedii léčiv.

Yuri Meshcheryakov, terapeut na klinice GMS:

„Všechna dobrá generika, která v praxi předepisuji, mají bez výjimky vysoký Vyshkovského index. Ale zkušenosti lékaře mohou být lepší než jakýkoli index, takže je lepší se před nákupem poradit se svými.“

Při výběru generického léku je skutečně důležité poradit se s lékařem, ale buďte připraveni, že ne všichni lékaři mohou poradit: dokonce i v Rusku je zákonem zakázáno vydávat recepty s obchodním názvem léku. Lékař indikuje pouze účinnou látku. Někteří lékaři záměrně neuvádějí konkrétní léky, aby nevypadali zaujatě a nevnucovali svým pacientům výběr léků. Co dělat v tomto případě? Za prvé, kupujte léky pouze od důvěryhodných lékáren, abyste nenarazili na padělek. Za druhé, postupujte podle našich pokynů.

Napadlo vás někdy, proč je na pultech lékáren tolik léků, které obsahují stejnou účinnou látku – například molekulu ibuprofenu? Seznamte se, jeden z léků je originál a zbytek jsou jeho generika. Co je to za drogy? Jedná se o drogy vytvořené k obrazu a podobě průkopnické drogy [1].

Řekneme vám, jaké jsou jejich vlastnosti a úskalí. Pojďme se podrobně zabývat tím, které léky jsou považovány za originální a které za generika a jak se generika liší od originálních léků.

Práva na fotografie Servier

Co jsou generika?

Generika jsou kopie originálních léků se stejným složením účinných látek a formou uvolňování [2]. V ruské legislativě se generika obvykle nazývají generické léky a originály se nazývají referenční léky [2]. V běžném životě se pro původní léky používá také řada synonym: originál, původce, referenční lék, referenční, první lék. Generika mají také řadu konceptů „náhražek“ – kopie, analog, reprodukovaný lék. Cirkulaci generik a originálních léků upravuje federální zákon (FZ) č. 61 ze dne 12.04.2010. dubna 2 [XNUMX]. Originální léky jsou chráněny patenty na státní úrovni. Jakmile vyprší patent na referenční lék, mohou další farmaceutické společnosti uvolnit své vlastní generické verze. Chcete-li pochopit, zda je lék originál nebo generikum, můžete se zeptat lékaře nebo zaměstnance lékárny nebo použít speciální online zdroje – o nich vám řekneme na konci článku.

Srovnání originálních léků a generik

Navzdory skutečnosti, že originál a generikum jsou založeny na molekule stejné účinné látky, analog léku se od originálu liší podle řady kritérií a ne vždy je možné je srovnávat. Řekneme vám podrobně, jak se generikum liší od referenčního léku.

Vlastnosti tvorby drog a jejich výzkum

Aby se nově syntetizované léky objevily na policích lékáren, procházejí nákladnými studiemi, které mají prokázat jejich bezpečnost a účinnost. Výrobce investuje peníze, úsilí, čas a práci vědců do:

• Preklinické studie – chemické, fyzikální, biologické, farmakologické a toxikologické. V této fázi se pomocí vědeckých metod studuje a posuzuje účinnost a bezpečnost léčiv. Provádějí se na buněčných kulturách a laboratorních zvířatech.
• Klinické výzkumy. Jedná se o studie s lidskou účastí. Identifikují nebo potvrzují klinické a/nebo farmakologické účinky studovaných léků ve srovnání s placebem (látky, které nemají zjevné léčivé vlastnosti, které se používají jako imitace léčiva), hodnotí terapeutický účinek, objasňují nežádoucí účinky, studují vlastnosti absorpce, distribuce, metabolismu a odstraňování léčiva z těla.

Vytvoření jednoho nového léku a jeho důkladné testování proto někdy trvá 12–20 let a spoustu peněz [3,8].

Reprodukované léky používají stejný vzorec účinné látky, který již byl studován průkopnickými výrobci. To umožnilo uzákonit méně rozsáhlé a přísné požadavky na registraci. Díky tomu se generikum rychleji prodává, protože prošlo podstatně méně studií. Například v Rusku NENÍ nutné pro generika provádět rozsáhlé klinické a preklinické studie farmakologické aktivity, průzkumné studie a studium úplného bezpečnostního profilu [2]. A pro originály jsou to povinné podmínky.

V důsledku toho je situace s vytvářením generických léků následující:

• Předklinické a klinické studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti (terapeutická ekvivalence) nemusí být prováděny.
• Výrobci generických léků se často omezují pouze na klinickou studii bioekvivalence – stanovení rychlosti a rozsahu absorpce generického léku ve vztahu k referenčnímu léku, pokud je užíváno ve stejných dávkách a lékových formách na základě stanovení jejich koncentrace v tekutinách a tkáních. . [8].

Tyto údaje však nemusí stačit k tomu, abychom hovořili o ekvivalentním terapeutickém účinku generika a prvního léku. Chcete-li to zjistit, musíte provést studii klinické terapeutické ekvivalence, která může potvrdit, že srovnávané léky mají srovnatelnou účinnost a bezpečnost. Ale podle současné legislativy taková studie u generik není nutná.

Registrace originálních léků a jejich analogů

Referenční léky a generika procházejí při vstupu na trh různými cestami registrace.

Po vytvoření a registraci původní molekuly poskytují zákony mnoha zemí patentovou ochranu prvnímu výrobci [1]. Rusko není výjimkou. Patent dává výrobci výhradní práva (dočasný monopol) na výrobu a prodej léku obsahujícího určitou molekulu po omezenou dobu. Státní registrace prvního léku s originální účinnou látkou potvrzuje, že lék je originální, bezpečný, účinný a prošel veškerým potřebným výzkumem a testováním [1]. To je nezbytné pro vyvážení práv výrobců originálních léků na úhradu jejich nákladů.

Když patent vyprší, jiné společnosti mohou uvést své analogy na trh. První generika se proto mohou objevit po 10–20 letech [1, 9]. Navíc, aby bylo generikum propuštěno, nevyžaduje takový počet testů, kontrol a dokumentů bude stačit jedna z dříve zmíněných studií – bioekvivalence nebo terapeutická ekvivalence (často se volí první). A namísto podávání zpráv o výsledcích vlastních preklinických studií může farmaceutická společnost poskytnout přehled vědeckých prací o výsledcích preklinických studií účinné látky [2].

To znamená, že registrační proces pro generika může být jednodušší: jejich výrobci potvrzují srovnatelnost účinné látky generika s účinnou látkou originálu a poskytují přehled již provedených studií pro referenční lék.

Účinnost

Farmaceutické společnosti vyrábějící generika podle zákona ve většině případů nemusejí potvrzovat terapeutickou rovnocennost – že jejich lék je z hlediska účinnosti a bezpečnosti zcela podobný referenčnímu léku. Při registraci generických léčivých přípravků stačí potvrdit, že jsou totožné s referenčními:

• rychlost vstřebávání, vstup do místa účinku a vylučování z těla
• koncentrace účinné látky
• formulář pro uvolnění léku [1]

Pokud je originál lék ve formě tablet, pak se generikum musí vyrábět i v tabletách. V ideálním případě by měla být i kvalita účinné látky stejná: být zbavena nečistot a obsažena v požadovaném množství.

Je důležité zmínit, že v každém léku jsou aktivní složky a existují pomocné: plniva, barviva, příchutě a další složky [5]. Vytvářejí prostředí pro aktivní molekulu. Generický výrobce má právo používat ty pomocné látky, které považuje za nezbytné a vhodné. Z tohoto důvodu mohou mít generický a referenční přípravek odlišnou barvu, chuť, vůni a jiné organoleptické vlastnosti [5]. Takové rozdíly mezi generikem a originálem jsou povoleny.

Praxe však ukazuje, že pomocné komponenty není radno podceňovat. Jsou pro to minimálně dva důvody.

• Pomocné složky generických léků mohou způsobit vedlejší účinky, které se u referenčních léků nevyskytují. Jedna kanadská studie [6] zjistila, že u pacientů užívajících generické verze tří různých léků na krevní tlak došlo ke zvýšení nežádoucích účinků: o 8 % u losartanu, o 12 % u valsartanu a o 14 % u candesartanu. Autoři studie nezkoumali, jak dobře tyto léky snižují krevní tlak – pouze přítomnost vedlejších účinků.
• Složení a způsoby získávání pomocných látek výrobci originálních léků neuvádějí, proto se dva léky, byť s jednou podobnou účinnou látkou, mohou lišit terapeutickým účinkem a bezpečnostním profilem [5, 9, 10]. V Rusku je těžké vědět, zda dva léky s podobným složením mají podobný terapeutický účinek, protože generika neprocházejí některými preklinickými a klinickými studiemi, které jsou k tomu nutné. Například porovnáním prvního klarithromycinu a 65 jeho generik [4] vědci zjistili následující: u 6 generik obsah aktivní molekuly nesplňoval standardy originálu, u 28 bylo množství aktivní složky uvolněné během rozpouštění byla nižší než u referenčního léčiva, u 12 byl překročen limit nečistot a pomocných látek. Výsledkem bylo, že 46 z 65 generik neodpovídalo referenčnímu léku z hlediska kvality, účinnosti a bezpečnosti.

To znamená, že i když jsou dvě léčiva biologicky ekvivalentní, jejich terapeutický účinek se může lišit i přes stejné pokyny pro lékařské použití.

Cena

Cena léku může zpravidla pomoci odlišit originální lék od generického léku – nejčastěji jsou generika levnější než originál, někdy výrazně. Výrobcům referenčních a generických léků vznikají různé náklady od doby, kdy je původní molekula vyvinuta, až po dodání jejich léků do lékárny.

Proces práce na referenčním léku je vždy dražší. Náklady na jeho vývoj a výrobu zahrnují náklady na:

• syntéza nové látky,
• preklinické a klinické studie,
• rozsáhlé testy léků,
• reklama, marketing, propagace [1].

Náklady výrobce generika ve srovnání s výrobcem originálního léku mohou být výrazně nižší, protože lék vzniká „mimo vyšlapané cesty“ a neprochází většinou výzkumu a testování. Díky tomu je podle Americké federální lékové agentury (FDA) výrazně levnější [6]. Navíc, když několik společností vyrábí vlastní verzi stejného léku, zvyšuje se konkurence, což může také snížit cenu [6].

Z výše uvedených důvodů jsou generika zpravidla levnější.

Jak zjistit originální lék nebo generikum?

Existuje několik způsobů, jak určit generikum:

• Zeptejte se svého lékaře nebo zaměstnance lékárny. To lze provést buď osobně, nebo prostřednictvím telemedicíny.
• Zjistěte název molekuly účinné látky. Na internetu se dá najít např. zde pod obchodním názvem. Také na stránkách Státního registru léčiv (GRLS) v sekci „Aktuality“ jsou pravidelně zveřejňovány aktualizace seznamu zaměnitelných léčiv. Seznam je prezentován ve formě tabulky, v níž je v prvním sloupci uveden referenční (originální) lék a za ním obchodní názvy jeho generik.
• Využijte Jednotný registr registrovaných léčiv Euroasijské hospodářské unie. Tento registr má vyhledávací pole, do kterého můžete zadat obchodní název léku, o který máte zájem, a zobrazit jeho „typ“ ve sloupci „charakteristiky léku“, například originální nebo generický.

Je možné nahradit referenční lék generikem?

Dejte jednoznačnou odpověď na otázku „co je lepší – analog nebo originální lék? obtížný.

V praxi rozdíl mezi generikem a originálem závisí na bezúhonnosti výrobce reprodukovaného léku. Pokud se například výrobce snaží jakýmikoli prostředky snížit náklady na výrobky, pak ušetří – ale těžko odhadnout na čem. Někdy se výroba přesouvá do zemí třetího světa, kde je levnější pracovní síla; v jiném případě firma používá jiné konzervanty, které však nejsou kvalitativně horší; a za třetí se šetří na kvalitě surovin. V případě výroby drog si však lze jen těžko představit zcela neškodné úspory. Úspora kvality surovin může ovlivnit terapeutickou účinnost. Léčba takovým lékem může být buď neúčinná, nebo škodlivá pro zdraví pacienta. Z tohoto důvodu by se neměly přehlížet rozdíly mezi originálem a generikem, zejména pokud jde o léčbu chronických stavů.

Je důležité naučit se, jak vybrat pro léčbu kvalitní léky, které nevzbuzují pochybnosti a nevystavují tělo rizikům. Proto je vždy nutné konzultovat s lékařem stav léku a jeho kompatibilitu s jinými léky. V lékárně vám mohou být nabídnuty ke koupi léku – analog, kopie, generikum nebo prostě „totéž, ale pouze levnější“, pak vám nabídnou reprodukovaný lék. A pokud nemáte úplnou důvěru v navrhovaný analog, pak stojí za to přemýšlet o navrhovaných úsporách z hlediska úspor na zdraví. Od toho totiž závisí to nejdůležitější – kvalita vašeho života a života vašich blízkých.

Seznam použitých zdrojů:

1. Generické léky: Odpovědi na běžné otázky. Webmd (https://www.webmd.com/healthy-aging/generic-drugs-answers-to-common-questions) Datum přístupu: 11.04.2023/XNUMX/XNUMX

2. Federální zákon ze dne 12. dubna 2010 N 61-FZ „O oběhu léčiv“. Ve znění platném k 19. prosinci 2022. Vydání platné od 1. března 2023 (https://docs.cntd.ru/document/902209774)

3. Jaký je rozdíl mezi značkovými a generickými léky na předpis? Scientific American (https://www.scientificamerican.com/article/whats-the-difference-betw-2004-12-13/) Datum přístupu: 11.04.2023/XNUMX/XNUMX

4. Lopina, O. D. S. Yu Serebrová. Generika a originální léky. // RMJ. (https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/dzheneriki-i-originalnye-ls/#ixzz7yNgcHP8R)

5. Generické léky. Health Navigator NZ (https://www.healthnavigator.org.nz/medicines/g/generic-medicines/) Datum přístupu: 11.04.2023. XNUMX. XNUMX

6. Leclerc J, Blais C, Rochette L, Hamel D, Guénette L, Poirier P. Vliv komercializace tří generických blokátorů receptoru angiotensinu II na nežádoucí příhody v Quebecu, Kanada: Analýza časových řad založených na populaci. Výsledky Circ Cardiovasc Qual. říjen 2017;10(10):e003891. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.117.003891. PMID: 28974512. (https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCOUTCOMES.117.003891)

7. Generické léky: Otázky a odpovědi. FDA (https://www.fda.gov/drugs/questions-answers/generic-drugs-questions-answers) Datum přístupu: 11.04.2023/XNUMX/XNUMX

8. Verlan N.V., Kovalskaya G.A., Zhukova D.Ya., Kochkina E.O., Solodukhina O.A. kvalitní klinická praxe č. 3 2016

9. Zhukova D. Ya., Kovalskaya G. N. Originální a generické léky v terapeutické praxi // BMZh. 2011. č. 7.

10. Sokolov A.V., Kukes V.G., Bunyatyan N.D., Rodina T.A., Prokofjev A.B., Arkhipov V.V., Krasnykh L.M., Sokova E.A. TERAPEUTICKÁ EKVIVALENCE, BIOEKVIVALENCE A ZAMĚNITELNOST LÉKŮ // Lékař. 2015. č. 10.