Tetracyklin – popis látky, farmakologie, použití, kontraindikace, vzorec
Hrubý vzorec
Farmakologická skupina látky Tetracyklin
Nozologická klasifikace
- A00.9 Cholera, blíže neurčená
- A06.0 Akutní amébová úplavice
- A20.9 Mor, blíže neurčený
- A21 Tularémie
- A22 Antrax
- A23.9 Brucelóza, blíže neurčená
- A32.9 Listerióza, blíže neurčená
- A42 Aktinomykóza
- A44 Bartonelóza
- A53.9 Syphilis, nespecifikováno
- A54.9 Gonokoková infekce, blíže neurčená
- A55 Chlamydiový lymfogranulom (pohlavní)
- A57 Chancroid
- A58 Granuloma inguinale
- A66 vybočuje
- A68.1 Epidemická recidivující horečka
- A70 Infekce Chlamydia psittaci
- A71 Trachom
- A74.9 Chlamydiová infekce, blíže neurčená
- A75 Tyfus
- A77.0 Skvrnitá horečka způsobená Rickettsia rickettsii
- A79.8 Jiná specifikovaná rickettsiová onemocnění
- H00.0 Hordeolum a jiné hluboké záněty očních víček
- H01.0 Blefaritida
- H10.5 Blefarokonjunktivitida
- H16 Keratitida
- H16.2 Keratokonjunktivitida
- J06 Akutní infekce horních cest dýchacích mnohočetné a blíže neurčené lokalizace
- J15.7 Pneumonie způsobená Mycoplasma pneumoniae
- J22 Akutní respirační infekce dolních cest dýchacích, blíže neurčená
- K12 stomatitida a související léze
- L08.9 Místní infekce kůže a podkoží, blíže neurčená
- L70.0 Acne vulgaris
- L71 Rosacea
- N39.0 Infekce močových cest bez lokalizace
CAS kód
Farmakologický účinek
Farmakologický účinek – širokospektrální antibakteriální, bakteriostatický.
Charakterizace
Žlutý krystalický prášek, bez zápachu, hořké chuti. Velmi málo rozpustný ve vodě, obtížně rozpustný v alkoholu, snadno rozpustný v roztocích silných kyselin a zásad. Hygroskopický. Ve světle se stmívá.
Farmakologie
Narušuje tvorbu komplexu mezi transferovou RNA a ribozomem, což vede k narušení syntézy proteinů. Aktivní proti gramnegativním bakteriím: Bartonella bacilliformis, Brucella spp., Calymmatobacterium granulomatis, Campylobacter fetus, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae , Listeria monocytogenes, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Yersinia pestis, grampozitivní bakterie: Streptococcus spp., vč. Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (beta-hemolytické streptokoky skupiny A, včetně 44 % kmenů Streptococcus pyogenes a 74 % kmenů Streptococcus faecalis rezistentní vůči tetracyklinu), účinné také proti dalším mikroorganismům: Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Balantidium coli, Borrelia recurrentis , Chlamydophila (Chlamydia) psittaci, Chlamydophila (Chlamydia) trachomatis, Clostridium spp., Entamoeba spp., Fusobacterium fusiforme, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsie, Propionibacterium acnes, Treponema pallidum, Treponema pertenue, Ureaplasma urealyticum.
Mikroorganismy odolné vůči tetracyklinu: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., většina kmenů Bacteroides spp. a plísně, viry.
Po perorálním podání se vstřebá 75–77 % podané dávky, příjem potravy (zejména mléčných výrobků) absorpci snižuje. Vazba na plazmatické bílkoviny – 65 %. Tmax při perorálním podání – 2-3 hodiny (dosažení terapeutických koncentrací může trvat 2-3 dny). Dobře proniká do různých orgánů a tkání, stejně jako do biologických tekutin: žlučové, synoviální, ascitické, mozkomíšní (v posledně jmenovaných je koncentrace 10–25 % koncentrace v plazmě), selektivně se hromadí v kostech, játrech, slezině, nádorech, zuby. Prochází placentou a vstupuje do mateřského mléka. Distribuční objem – 1,3–1,6 l/kg. Mírně metabolizován v játrech. T1/2 – 6-11 hodin, s anurií – 57-108 hodin Nachází se v moči ve vysoké koncentraci 2 hodiny po podání a zůstává na účinné hladině po dobu 6-12 hodin; v prvních 12 hodinách se ledvinami vyloučí až 10–20 % dávky. V menším množství (5–10 % z celkové dávky) je vylučován žlučí do střeva, kde dochází k částečné reabsorpci, což podporuje dlouhodobou cirkulaci účinné látky v těle (enterohepatální oběh). Během hemodialýzy se pomalu odstraňuje.
Použití látky Tetracyklin
Pro vnitřní použití: infekční onemocnění způsobená citlivými patogeny: pneumonie a infekce dýchacích cest způsobené Mycoplasma pneumoniae; infekce dýchacích cest způsobené Haemophilus influenzae и Klebsiella spp.; bakteriální infekce urogenitálních orgánů, infekce kůže a měkkých tkání, nekrotizující ulcerózní gingivostomatitida, aktinomykóza, střevní amébóza, antrax, brucelóza, bartonelóza, chancroid, cholera, chlamydie, nekomplikovaná kapavka, granuloma inguinale, inguinale, lymferipsióza , vezikulární rickettsióza, tečkovaná horečka Rocky Mountain, tyfus, recidivující horečka, syfilis, tularémie, yaws.
Mast pro vnější použití: acne vulgaris, bakteriální kožní infekce.
Oční mast: bakteriální oční infekce – blefaritida, blefarokonjunktivitida, keratitida, keratokonjunktivitida, meibomitida, trachom, poškození oka růžovkou.
Kontraindikace
Hypersenzitivita, selhání ledvin, leukopenie, těhotenství, kojení, děti do 8 let (u dětí do 8 let může tetracyklin způsobit dlouhodobé zabarvení zubů, hypoplazii skloviny a zpomalení podélného růstu kosterních kostí).
Omezení aplikace
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikováno v těhotenství (tetracykliny procházejí placentou, hromadí se v kostech a zubních pupenech plodu, narušují jejich mineralizaci a mohou způsobit vážné poruchy ve vývoji kostní tkáně).
Kategorie účinku na plod podle FDA – D.
Během léčby je nutné přerušit kojení (tetracykliny přecházejí do mateřského mléka a mohou nepříznivě ovlivnit vývoj kostí a zubů dítěte a také způsobit fotosenzitivní reakce, orální a vaginální kandidózu u kojenců).
Nežádoucí účinky látky Tetracyklin
Z nervového systému a smyslových orgánů: zvýšený intrakraniální tlak, závratě nebo nestabilita.
Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): hemolytická anémie, trombocytopenie, neutropenie.
Z trávicího traktu: snížená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem, glositida, ezofagitida, gastritida, ulcerace žaludku a dvanáctníku, hypertrofie jazykových papil, dysfagie, hepatotoxický účinek, zvýšená aktivita jaterních transamináz, hyperbilirubinémie, pankreatitida, dysbióza, průjem spojený s antibiotiky.
Z urogenitálního systému: nefrotoxický účinek, azotémie, hyperkreatininémie.
Alergické reakce: makulopapulózní vyrážka, kožní hyperémie, angioedém, anafylaktoidní reakce, lékem vyvolaný systémový lupus erythematodes.
Ostatní: fotosenzitivita, porucha tvorby kostní a zubní tkáně, změna barvy zubní skloviny u dětí, superinfekce, kandidóza, hypovitaminóza B.
Interakce
Antacida, vápník, hořčík, soli železa, cholestyramin – snižují absorpci z gastrointestinálního traktu. Snižuje účinnost perorální antikoncepce a zvyšuje riziko děložního krvácení, snižuje aktivitu baktericidních léků. Zvyšuje nefrotoxicitu methoxyfluranu. Při současném užívání s vitamínem A se zvyšuje riziko rozvoje intrakraniální hypertenze.
Dávkování a podávání
Uvnitř, venku, intrakonjunktiválně. Orálně, dospělí – 250–500 mg 4krát denně. Pro děti starší 8 let – 6,25–12,5 mg/kg každých 6 hodin nebo 12,5–25 mg/kg každých 12 hodin Průběh léčby je v průměru 5–7 dní.
Zevně se mast aplikuje na postižená místa pokožky 1-2x denně, v případě potřeby přiložíme volný obvaz.
Intrakonjunktiválně se mast umístí za oční víčko 2-3krát denně; Délka užívání závisí na formě onemocnění.
Bezpečnostní opatření
Je třeba se vyhnout přímému vystavení slunečnímu záření kvůli riziku fotosenzitivity.
Mast pro vnější použití se nedoporučuje na hluboké nebo bodné rány nebo těžké popáleniny.
Po použití oční masti se může objevit rozmazané vidění. Pokud se stav během několika dní nezlepší, měli byste se poradit se svým lékařem.
Krylov Jurij Fedorovič (farmakolog, doktor lékařských věd, profesor, akademik Mezinárodní akademie informatizace)
Zkušenosti: více než 34 let
Obchodní názvy s účinnou látkou Tetracyklin
| Obchodní název | Cena za balení, rub. |
|---|---|
| tetracyklin | z 46.00 145.00 na |
| Obnova tetracyklinu | 138.00 |
| Tetracyklin-AKOS | z 119.00 127.00 na |
| Tetracyklin-LekT | z 63.00 65.00 na |
povlak tvořící film: polyvinylalkohol, makrogol/PEG 3350, mastek (E553b), oxid titaničitý (E171), speciální červená AG (E129), oranžová žluť FCF (E110).
Dávková forma
Tablety potahované filmem.
Základní fyzikální a chemické vlastnosti: kulaté tablety s bikonvexním povrchem, potahované, červené až červenohnědé barvy.
Farmakoterapeutická skupina
Antibakteriální látky pro systémové použití. tetracykliny. ATX kód J01A A07.
Farmakologické vlastnosti
Širokospektrální bakteriostatické antibiotikum ze skupiny tetracyklinů. Inhibuje syntézu proteinů blokováním vazby aminoacyl transferové RNA (tRNA) na komplex messenger RNA (mRNA)-ribozom. Aktivní proti grampozitivním (Staphylococcus spp., včetně těch, které produkují penicilinázu; Streptococcus spp., včetně Streptococcus pneumoniae); Haemophilus influenzae, Listeria spp., Bacillus anthracis a gramnegativní mikroorganismy (Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebacter spp., Salmonella spp., Shigella Rppickickia spp. spp.), stejně jako Shigella sppickickia spp. Mycoplasma spp., Treponema spp. Rezistentní vůči droze: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., většina kmenů Bacteroides spp. a houby, malé viry.
Při perorálním podání se 75–80 % léčiva vstřebá, 55–65 % se váže na plazmatické bílkoviny, maximální koncentrace v krvi je dosažena po 2–3 hodinách a je 1,5–3,5 mg/l. Během následujících 8 hodin koncentrace postupně klesá. V těle je distribuován nerovnoměrně: v maximální koncentraci se nachází v játrech, ledvinách, plicích a v orgánech bohatých na prvky retikuloendoteliálního systému (slezina, lymfatické uzliny). Koncentrace tetracyklinu ve žluči je 5-10krát vyšší než v krevním séru. V tkáních štítné žlázy a prostaty je obsah léčiva stejný jako v krevní plazmě. V pleurální a ascitické tekutině, slinách a mateřském mléce je koncentrace léčiva 60-100% jeho koncentrace v krevní plazmě. Ve velkém množství se hromadí v kostní tkáni. Špatně proniká hematoencefalickou bariérou. Proniká placentární bariérou a dostává se do krve plodu. 3050 % se metabolizuje v játrech. Stanovuje se v moči ve vysoké koncentraci 2 hodiny po podání a přetrvává 6-12 hodin. Během prvních 12 hodin se 10–20 % dávky vyloučí ledvinami. 5-10 % celkové dávky se vyloučí žlučí do střeva, kde dochází k částečné reabsorpci (enterohepatální cirkulace), což podporuje dlouhodobou cirkulaci léčivé látky v těle. Vylučování střevy při perorálním podání je 20–50 %. Poločas rozpadu je 8 hodin.
Indikace
Infekční a zánětlivá onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na léčivo: bronchitida, pneumonie, hnisavá pohrudnice, subakutní septická endokarditida, bakteriální a amébová úplavice, černý kašel, tonzilitida, spála, kapavka, brucelóza, tularémie, tyfus a recidivující horečka, psitakóza , infekce močových cest a žlučových cest, hnisavé meningitida, hnisavé infekce kůže a měkkých tkání, cholera. Prevence pooperačních infekcí.
Kontraindikace
- Hypersenzitivita na tetracyklin a související antibiotika, na kteroukoli složku léku;
- houbové nemoci;
- chronická jaterní/renální dysfunkce;
- selhání ledvin, zejména v těžkých případech;
- systémový lupus erythematosus;
- současné užívání s vitamínem A nebo retinoidy (riziko rozvoje benigní intrakraniální hypertenze).
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Soli železa, perorální přípravky zinku, vápníku, vizmutu (včetně subsalicylátu bismutu), hliníku, hořčíku a jiných přípravků obsahujících tyto kationty (včetně laxativ obsahujících hořčík, antacida, sukralfátu), cholestyramin, kolestipol, kaolinpektin, hydrogenuhličitan sodný: tvorba neaktivních chelátů s tetracyklinem a snížená absorpce tetracyklinu.
Kombinace s takovými léky, stejně jako s quinapril (obsahuje uhličitan hořečnatý), didanosin (obsahuje pomocné látky obsahující vápník a hořčík). Pokud je taková kombinace nezbytná, mělo by být užívání tetracyklinu časově co nejdále (2 hodiny před nebo 4-6 hodin po jejich užití).
Stroncium ranelát: je možný pokles koncentrace tetracyklinu v krevním séru. Je třeba se vyhnout současnému užívání. Během léčby tetracykliny se doporučuje přerušit léčbu stroncium ranelátem.
Digoxin, lithium přípravky: je možné zvýšit jejich koncentraci v krevním séru.
Peniciliny, cefalosporiny, beta-laktamová antibiotika: Jako bakteriostatické antibiotikum může tetracyklin interferovat s baktericidní aktivitou jiných antibiotik. Této kombinaci je třeba se vyhnout.
Kombinace tetracyklinu s oleandomycin a erythromycin považovány za synergické.
Nepřímá antikoagulancia, vč. warfarin, fenindion, antitrombotika: tetracykliny mohou zesílit účinek nepřímých antikoagulancií v důsledku inhibice jejich metabolismu v játrech, snížit hladinu protrombinu v krevní plazmě, což vyžaduje pečlivé sledování protrombinového času a v případě potřeby snížení dávky antikoagulancií.
Atovachon: snížení koncentrace atovachonu v krevní plazmě.
metotrexát: jeho toxicita se může zvýšit; tato kombinace by měla být používána s opatrností.
Methoxyfluran: možný toxický účinek na ledviny (včetně zvýšení dusíku močoviny a sérového kreatininu), akutní selhání ledvin, někdy fatální.
Vitamin A a retinoidy (včetně acitretinu, isotretioninu, tretioninu): zvýšené riziko intrakraniální hypertenze; tato kombinace by se neměla používat. Aby se předešlo této komplikaci při léčbě akné retinoidy, je nutné dodržet interval po terapii tetracykliny.
Hormonální antikoncepce: snížení jejich účinnosti (neplánované těhotenství) a zvýšení frekvence krvácení z průniku při použití s tetracykliny. V tomto ohledu se během léčby tetracyklinem a dalších 7 dní po ukončení léčby doporučuje používat nehormonální metody antikoncepce.
Diuretika: tato kombinace vyžaduje opatrnost, protože dehydratace zvyšuje riziko nefrotoxicity.
Antidiabetika (inzulín, deriváty sulfonylmočoviny, včetně glibenklamidu, gliklazidu): zvyšují jejich hypoglykemický účinek.
chymotrypsin: zvýšení koncentrace a trvání cirkulace tetracyklinu v krvi.
Ergotamin a methysergid: zvýšené riziko ergotismu.
Perorální vakcína proti tyfu, BCG: antibakteriální léky, vč. tetracykliny mohou snižovat terapeutický účinek těchto vakcín. Během léčby antibiotiky je třeba se vyvarovat očkování. Absorpce tetracyklinu je narušena při použití s jídlem, mlékem a mléčnými výrobky.
Funkce aplikace
Ezofagitida. U pacientů užívajících tetracykliny ve formě kapslí nebo tablet byly hlášeny případy ezofagitidy a jícnových vředů. Lék by měl být užíván s dostatečným množstvím tekutiny a polykán ve vzpřímené poloze, vsedě nebo ve stoje, dlouho před spaním. Pokud se objeví příznaky jako dysfagie nebo bolest na hrudi, je třeba zvážit možnost rozvoje této komplikace a vysazení léku. Tetracyklin by měl být používán s opatrností u pacientů s refluxem jícnu.
Fotosenzitivita. U pacientů užívajících tetracykliny byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí s klinickými projevy těžkého spálení sluncem. Během léčby se doporučuje chránit exponovaná místa těla před přímým slunečním zářením a umělým UV zářením. Pacienti by měli být informováni o možnosti takové reakce a měli by být upozorněni, že léčba tetracykliny musí být okamžitě přerušena při prvních známkách kožního erytému.
Mikroflóra. Užívání antibiotik může vést k nadměrnému růstu necitlivých mikroorganismů, zejména plísní, včetně Candidy, a rozvoji superinfekce, která vyžaduje vysazení antibiotika a vhodná opatření. Aby se zabránilo rozvoji kandidózy, doporučuje se současně s tetracyklinem užívat antimykotika a vitamíny. Průjem, zvláště těžký, přetrvávající a/nebo krvavý, během nebo po léčbě (včetně několika týdnů po léčbě) tetracyklinem může být příznakem průjmu spojeného s Clostridium difficile (CDAD). Závažnost CDAD se může pohybovat od mírného průjmu až po život ohrožující pseudomembranózní kolitidu. Je-li podezření na CDAD, je třeba okamžitě přerušit podávání tetracyklinu a okamžitě zahájit vhodnou léčbu. Antiperistaltika jsou v této klinické situaci kontraindikována. Možnost CDAD by měla být zvážena u všech pacientů, u kterých se během nebo po užívání antibiotik rozvine těžký průjem.
Vývoj zubů. Užívání tetracyklinů v období vývoje chrupu (II-III trimestr těhotenství, kojení, novorozenecké období, děti do 12 let) může způsobit trvalé zabarvení zubů (žluto-hnědo-šedé). Tato nežádoucí reakce je častější při dlouhodobém užívání, ale může se objevit i po opakovaných krátkých cyklech léčby. Existují také zprávy o hypoplazii skloviny.
Pohlavní choroby. Tetracykliny mohou maskovat projevy syfilis. Při léčbě pohlavně přenosných chorob s podezřením na souběžnou syfilis by měly být použity správné diagnostické postupy. Ve všech těchto případech by měly být prováděny měsíční sérologické testy po dobu nejméně 4 měsíců.
Beta-hemolytický streptokok. U infekcí způsobených beta-hemolytickými streptokoky skupiny A by léčba měla pokračovat alespoň 10 dní.
Myasthenia gravis. Tetracykliny mohou způsobit mírnou neuromuskulární blokádu a měly by být používány s opatrností u pacientů s myasthenia gravis.
Systémový lupus erythematodes, porfyrie. Tetracykliny mohou způsobit exacerbaci systémového lupus erythematodes. U pacientů užívajících tetracykliny byly pozorovány vzácné případy porfyrie. Tetracyklin by proto neměl být podáván pacientům s porfyrií nebo systémovým lupus erythematodes.
Zhoršená funkce ledvin. Užívání tetracyklinu je obecně kontraindikováno při selhání ledvin kvůli možnosti nadměrné akumulace a zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Antianabolický účinek tetracyklinů může vést ke zvýšení hladiny močoviny v krvi. Ačkoli to není významné u pacientů s normální funkcí ledvin, u pacientů s významně narušenou funkcí ledvin mohou vysoké hladiny tetracyklinu v séru vést k azotemii, hyperfosfatémii a acidóze.
Zhoršená funkce jater. Tetracyklin by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater au pacientů užívajících potenciálně hepatotoxické léky. Je třeba se vyhnout vysokým dávkám léku. Užívání vysokých dávek tetracyklinu bylo spojováno s rozvojem ztučnění jater a pankreatitidy. Tetracyklin by měl být při leukopenii předepisován s opatrností. Protože tetracykliny snižují aktivitu plazmatického protrombinu, mohou pacienti na antikoagulační léčbě vyžadovat snížení dávky antikoagulancií. Při dlouhodobém užívání je třeba pravidelně kontrolovat funkci ledvin, jater a krvetvorných orgánů. Tetracyklinová terapie by měla být prováděna pod lékařským dohledem. Během léčby byste měli přísně dodržovat předepsaný režim, nevynechávat dávky a užívat je v pravidelných intervalech. Pokud vynecháte dávku, vezměte si ji co nejrychleji; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; nezdvojnásobujte dávky.
Tetracyklin by se neměl užívat současně s mlékem a jinými mléčnými výrobky, protože to narušuje vstřebávání léku. Pokud se objeví známky přecitlivělosti na lék a nežádoucí účinky, přestaňte lék užívat a v případě potřeby předepište jiné antibiotikum (ne tetracyklinovou skupinu). Aby se předešlo možným komplikacím, je vhodné současně používat hepatoprotektory, choleretika, eubiotika, vitamíny a antimykotika. Tetracyklin není lékem volby pro léčbu jakéhokoli typu stafylokokové infekce. Nedoporučuje se předepisovat lék dospělým v dávkách nižších než 800 mg denně, protože kromě nedostatečného terapeutického účinku je možný vývoj forem mikroorganismů rezistentních na tetracyklin. Droga obsahuje barvivo oranžová žluť FCF (E 110), které může vyvolat alergické reakce vč. bronchiální astma. Riziko alergií je vyšší u pacientů s přecitlivělostí na kyselinu acetylsalicylovou.
Dávkování a podávání
Tetracyklin by měl být užíván perorálně 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle, protože jídlo a některé mléčné výrobky snižují absorpci. Tablety by se měly polykat ve vzpřímené poloze, vsedě nebo ve stoje, v dostatečném předstihu před spaním a zapít dostatečným množstvím vody, aby se snížilo riziko rozvoje ezofagitidy.
Dospělí a děti starší 12 let.
Obvyklá jednotlivá dávka je 200 mg (2 tablety) každých 6 hodin. U závažných infekcí lze dávku zvýšit na 500 mg každých 6 hodin. Nejvyšší denní dávka jsou 2 g Všechny infekce způsobené beta-hemolytickými streptokoky skupiny A by měly být léčeny po dobu nejméně 10 dnů. Dávkování a délku léčby stanoví lékař individuálně v závislosti na povaze a průběhu onemocnění. Léčba by měla pokračovat ještě 3 dny po vymizení příznaků onemocnění.
Obvyklá dávka pro dospělé. Lék by měl být používán s opatrností při subklinickém selhání ledvin, protože to může vést k akumulaci léku.
Obecně je použití tetracyklinů kontraindikováno při selhání ledvin, pokud není použití této skupiny antibiotik považováno za absolutně nezbytné. Denní dávka by měla být snížena snížením doporučených jednotlivých dávek a/nebo prodloužením intervalů mezi dávkami.
